我在蓋茨基金會(huì )工作進(jìn)入第六年了。這幾年的感受之一，就是雖然比爾蓋茨的名字家喻戶(hù)曉，但是關(guān)于蓋茨基金會(huì )是做什么的，為什么這么做，怎么做，大部分人并不清楚。原因其實(shí)也很簡(jiǎn)單，就是基金會(huì )成立 20 年來(lái)，做的東西其實(shí)一直非常“冷門(mén)”和“邊緣”：中低收入國家的傳染病防控(艾滋病、結核病、瘧疾、被忽視的熱帶病)、疫苗、藥物和診斷工具的研發(fā)和創(chuàng )新，減貧和發(fā)展。

　　貫穿健康和減貧的一條“金線(xiàn)”，就是疫苗。2000 年基金會(huì )成立，第一筆捐款就是捐贈 7 億 5 千萬(wàn)美元， 共同參與成立了全球免疫疫苗聯(lián)盟 (Gavi)這樣一個(gè)新型國際組織。2017 年， 蓋茨基金會(huì )又共同發(fā)起成立了流行病預防創(chuàng )新聯(lián)盟(CEPI)，以支持應對大流行病的疫苗研發(fā)。

　　因為新冠疫情，疫苗研發(fā)突然成了全球焦點(diǎn)。一方面似乎我們應該高興，我們支持的工作突然受到了巨大關(guān)注;另一方面，面對疫情，誰(shuí)也高興不起來(lái)。尤其是最近一些一度“消滅”新冠的地區，紛紛發(fā)現新病例并重新采取管控措施，說(shuō)明在通過(guò)疫苗實(shí)現群體免疫前，社會(huì )難得安寧。從全球來(lái)看，由于新冠病毒具有極強的傳播能力，只有當世界的各個(gè)角落都實(shí)現免疫，人類(lèi)社會(huì )才真正安全。

　　所以今天就想和大家講講新冠疫苗，到底什么時(shí)候能出來(lái)，以及， 出來(lái)了，到能控制疫情，還有多遠 。

　　新冠疫苗到底什么時(shí)候能出來(lái)?

　　可能需要 18 個(gè)月，但這其實(shí)已經(jīng)非?？炝?。

　　研發(fā)一支疫苗的鏈條很長(cháng)，從臨床前研究到最終上市，往往要花費 8 到 17 年的時(shí)間。哪怕之前研發(fā)用時(shí)最短的流行性腮腺炎疫苗，也歷時(shí)近 5 年時(shí)間才從獲取病毒樣本走到獲得上市資格這一步。

　　與傳統的疫苗相比，本次新冠疫苗的研發(fā)可謂“神速”。經(jīng)過(guò)短短數月的研究，全世界目前已有 4 個(gè)疫苗進(jìn)入臨床二期、3 個(gè)同時(shí)進(jìn)行臨床一二期、2 個(gè)正在進(jìn)行一期試驗。在這 9 支疫苗的“先頭部隊”里，有 5 支由中國廠(chǎng)家研發(fā)。

新冠疫苗與傳統疫苗研發(fā)時(shí)間對比圖源：新英格蘭醫學(xué)雜志

　　新冠疫苗之所以有望在 18 個(gè)月內面世，是因為研發(fā)的每個(gè)環(huán)節都行駛在“快車(chē)道”上。

　　在臨床前的測序環(huán)節上，中國在向世衛組織通知疫情后的兩周內就公布了 COVID-19 基因測序信息，比非典型性肺炎(SARS)時(shí)公布測序結果快了 10 倍、比中東呼吸綜合征(MERS)也快了 4 倍。

　　1 月 13 日，新冠測序結果公布僅三天后，美國國家過(guò)敏癥與傳染病研究所(NIAID)便依據信使核糖核酸(mRNA)技術(shù)制作出了病毒基因樣本并轉交給了 Moderna 公司，后者立刻做出了首個(gè)新冠候選疫苗。

　　在臨床試驗環(huán)節上，Moderna 和康希諾的新冠疫苗，從獲得病毒基因樣本到進(jìn)入臨床只用了 66 天，比之前的“世界紀錄保持者”寨卡(Zika)疫苗的 190 天縮短了約三分之二的時(shí)間。

　　世衛組織在前兩天召開(kāi)的新冠肺炎例行發(fā)布會(huì )上表示，目前已有超過(guò) 120 個(gè)候選疫苗正在研發(fā)，實(shí)際數量肯定還要更多，其中一些正在進(jìn)行臨床評估。

　　“神速”背后是技術(shù)的進(jìn)步，也是全球合作的結果。新型的 mRNA 疫苗技術(shù)只需要病毒的基因測序結果便可以生成候選疫苗。這大大提高了疫苗前期開(kāi)發(fā)的效率。不過(guò)，因其技術(shù)開(kāi)發(fā)難度大，花費高，此前并沒(méi)有廠(chǎng)商愿意花力氣進(jìn)行投入。

　　CEPI 在過(guò)去幾年來(lái)資助了 mRNA 疫苗技術(shù)的發(fā)展，這也讓此技術(shù)在本次疫情的早期得以應用。在新冠疫情發(fā)生后，CEPI 第一時(shí)間資助了 4 個(gè)疫苗研發(fā)的項目，包括 Moderna 的疫苗。截止 5 月 11 日，已擴展到 9 個(gè)項目、4.48 億美元的規模。

　　接受 CEPI 資助的項目都必須承諾研究成果將普惠全球而非個(gè)別國家獨享，這就從科研的源頭保證了疫苗未來(lái)的公平可及。

　　同樣，為了支持突發(fā)疫情的科研工作，世衛組織在 2016 年建立了研發(fā)藍圖機制(R&D Blueprint)，不僅支持制定疫情中的臨床試驗標準，還包括選定研發(fā)的優(yōu)先方向和病原體、設計研發(fā)路徑、提出產(chǎn)品目標特征。有了研發(fā)藍圖，科學(xué)家們可以在行業(yè)專(zhuān)家的指導和世衛組織的全方位協(xié)調下，更好地針對優(yōu)先課題開(kāi)展合規的研究。

　　疫苗出來(lái)就能控制疫情了嗎?

　　其實(shí)還差很遠，成功研發(fā)出安全、有效的疫苗只是“抗疫之路”的萬(wàn)里長(cháng)征第一步。

　　有疫苗之后，如果希望更快、更高效地實(shí)現全球全民免疫，后面有極其復雜的疫苗交付問(wèn)題需要協(xié)調和解決，從產(chǎn)能到價(jià)格，到各個(gè)國家的準入和接種項目實(shí)施。所以如何大規模生產(chǎn)新冠疫苗并普惠全球是現在必須考慮的問(wèn)題。

　　全球接種疫苗是實(shí)現人類(lèi)對新冠免疫的必經(jīng)之路。理想狀態(tài)下，所有國家的人民都應當有機會(huì )接種疫苗。然而不難想象的是，無(wú)論哪個(gè)國家率先生產(chǎn)疫苗，都將面臨優(yōu)先滿(mǎn)足本國需求的壓力。但如果領(lǐng)先的疫苗研發(fā)國家都以本國優(yōu)先為原則，其結果對全球公共衛生或許是災難性的。

　　因為疫苗的公平分配并不只是踐行人道主義，也是滿(mǎn)足全球公共衛生的需要。

　　無(wú)論前期如何準備，疫苗在誕生之初都無(wú)法立刻覆蓋全球。若要盡快控制全球疫情，短期內，誰(shuí)應該優(yōu)先接種?這不是一個(gè)市場(chǎng)競價(jià)能解決的問(wèn)題，需要全球的公共衛生專(zhuān)家統籌規劃和協(xié)調。

　　誰(shuí)應當優(yōu)先的問(wèn)題目前暫無(wú)定論，不過(guò)幾類(lèi)人群值得特殊關(guān)注。首先是以醫務(wù)人員為首的易感人群，他們是離病毒最近的人;其次是容易造成超級傳播事件的人群，如集體住宿的員工、教師、學(xué)生、囚犯和接觸大量人員的從業(yè)者;關(guān)鍵崗位的職員，社會(huì )的運轉離不開(kāi)他們;以及六十五歲以上的老人和基礎病患者，這是面對新冠疫情最為脆弱的群體，感染后的重癥、并發(fā)癥、死亡風(fēng)險較高，需要特殊保護。以此原則而劃分出的優(yōu)先接種順序將超越國界，盡可能地在全球范圍內降低新冠的死亡和成本，加速社會(huì )回歸常態(tài)。

　　放眼全球，低收入國家受新冠疫情影響最大，并正在以一種危險的方式“掉隊”。越貧困的國家衛生條件越糟糕。缺乏清潔水源和基礎性醫療設施是貧困人口面臨的生存難題，再加上他們的工作很難轉移至線(xiàn)上，所以一旦隔離就會(huì )面臨停薪失業(yè)，僅這三個(gè)因素就大大增加了他們受病毒感染而死亡的可能。

　　除了感染疾病帶來(lái)的直接健康影響，貧困人口在疫情中還面臨著(zhù)營(yíng)養不良、食物短缺、長(cháng)期失業(yè)、無(wú)家可歸等情況的惡化。根據聯(lián)合國世界糧食計劃署測算，在中低收入國家目前已經(jīng)有 10 億人口處于饑餓狀態(tài)，而全球的嚴重饑餓人口或將在年底增長(cháng)一倍。聯(lián)合國開(kāi)發(fā)計劃署甚至預測本次疫情可能摧毀非洲的半數工作。

　　因此，若在分配疫苗時(shí)忽略低收入國家，放任疫情持續，將很可能釀成全球的人道主義危機，造成無(wú)法挽回的后果。

非洲國家面臨嚴重的食品短缺圖源：BBC

　　2009 年的甲型 H1N1 流感是個(gè)值得反思的例子。當時(shí)研究人員只花了 6 個(gè)月便做出了新的流感疫苗，但幾乎所有供給都被發(fā)達國家壟斷。疫苗廠(chǎng)商最終向世衛組織捐贈了一小部分疫苗，但量級過(guò)小，H1N1 還是在全球造成了 18000 例死亡。新冠疫情在許多方面都比 H1N1 更為可怕——更具傳播性和致命性、對經(jīng)濟和社會(huì )影響更大。如果 2009 年的 H1N1 疫苗的一幕重演，世界的損失將會(huì )更加慘重。

　　長(cháng)期來(lái)看，達到新冠的群體免疫需要全民接種疫苗，這意味著(zhù)數十億劑疫苗的產(chǎn)能。建設新的疫苗廠(chǎng)房往往需要投入數億美元并耗時(shí)數月，如果要在 12 至 18 個(gè)月內大規模生產(chǎn)新冠疫苗，針對疫苗廠(chǎng)房的投資建設和改造需要從現在開(kāi)始。

　　然而這并不容易。

　　因為目前哪種技術(shù)將試驗成功還不明確，而不同疫苗技術(shù)對廠(chǎng)房的要求不同。滅活疫苗市面上很常見(jiàn)，但由于生產(chǎn)所需的生物安全 3 級標準廠(chǎng)房等挑戰，目前全球范圍內研發(fā)滅活疫苗的公司并不多。相比之下，生產(chǎn) mRNA 疫苗依靠制備核酸分子，特點(diǎn)是可以快速并大規模生產(chǎn)，但由于技術(shù)較新，還沒(méi)有相應的生產(chǎn)設施、技術(shù)人員和質(zhì)控工藝，且需要超低溫冷鏈運輸，難以滿(mǎn)足全球需求。其它疫苗，比如亞單位疫苗，需要有佐劑輔助提高免疫效果，在佐劑產(chǎn)量有限的情況下，疫苗生產(chǎn)有明顯瓶頸。

　　在技術(shù)前景不確定、各技術(shù)路線(xiàn)的產(chǎn)能有限的情況下，最穩妥的方式或許是提前為多個(gè)技術(shù)路線(xiàn)布局產(chǎn)能。不然，各國將面對疫苗成功研發(fā)但花費數月等待生產(chǎn)的尷尬。

　　誰(shuí)為低收入國家買(mǎi)單?

　　要確保疫苗的公平可及，需要巨額的資金和充足的產(chǎn)能，而這些都需要一套行之有效的機制來(lái)實(shí)現。

　　這里就要說(shuō)到我們前面提到的全球疫苗免疫聯(lián)盟(Gavi)這個(gè)組織。在世界銀行、世衛組織、聯(lián)合國兒童基金會(huì )(UNICEF)、蓋茨基金會(huì )和各國政府的倡議下，Gavi 于 2000 年成立，專(zhuān)為貧困國家的兒童低價(jià)采購疫苗。

　　一方面，通過(guò)整合多個(gè)貧困國家的需求，形成規模效應，以可預測、相對大的需求量保障其議價(jià)能力;另一方面，再以捐贈國家的長(cháng)期承諾向生產(chǎn)企業(yè)提供擔保，從而降低企業(yè)的投資風(fēng)險和生產(chǎn)成本，激勵企業(yè)持續的生產(chǎn)和研發(fā)。在過(guò)去的 20 年里，Gavi 已經(jīng)在 73 個(gè)最貧困國家支持了 496 個(gè)疫苗項目，累計已為超過(guò) 7.6 億兒童完成疫苗接種，減少了超過(guò) 1300 萬(wàn)兒童的死亡。

　　在國際社會(huì )需要拿出“十八般武藝”來(lái)對抗來(lái)勢洶洶的疫情時(shí)，創(chuàng )新有效的融資工具也尤為重要。

　　2007 年，Gavi 在蓋茨基金會(huì )和五個(gè)國家政府的 15 億美元資助下通過(guò)“預先市場(chǎng)承諾”(Advance Market Commitment)的方式向藥企下訂單，為 73 個(gè)低收入國家持續采購肺炎疫苗。由于其良好的信用、長(cháng)期的大額訂單，Gavi 采購疫苗時(shí)有較強的議價(jià)能力，往往可以將疫苗價(jià)格壓縮數十倍，讓疫苗在貧困國家的大規模接種在經(jīng)濟上可行。下圖可以看出來(lái)， 在美國價(jià)值 1100 美元的疫苗 Gavi 可以談到 27 美元的采購價(jià)。

Gavi 整合貧困國家的需求極大程度上降低了采購價(jià)格圖源：Gavi

　　此外，Gavi 自 2006 年起便在資本市場(chǎng)上通過(guò)“疫苗債券”融資。借助國際疫苗金融工具“International Finance Facility for Immunisation”，又稱(chēng)“IFFIm”，Gavi 的疫苗債在資本市場(chǎng)上借債，而背后是來(lái)自各國政府的支付承諾。有競爭性的利率和解決世界難題的用途讓疫苗債成為一個(gè)頗受資本市場(chǎng)歡迎的金融產(chǎn)品。

　　這些已經(jīng)被驗證有效的機制，也可以用來(lái)保障新冠疫苗的公平可及。據 Gavi 預測，新冠疫苗誕生之初將需要 20 億美元的投資用于為 2000 萬(wàn)醫務(wù)工作者提供疫苗、建立戰略物資庫以應對突發(fā)疫情并為高優(yōu)先群體提供免疫。與疫情每天造成的數十億美元經(jīng)濟損失相比，這筆錢(qián)并不算多。

　　Gavi 已經(jīng)提議通過(guò)“預先市場(chǎng)承諾”機制，承諾以公平的價(jià)格購買(mǎi)大量疫苗，以激勵制造商投資于大規模生產(chǎn);同時(shí)通過(guò)包括“疫苗債券”在內的創(chuàng )新融資方式，為擴大生產(chǎn)能力提供資金，確保關(guān)鍵原材料和設備的供應，并幫助實(shí)現疫苗的技術(shù)轉讓?zhuān)瑥亩铀賹?shí)現疫苗的公平可及。

　　新冠疫情以來(lái)，多邊組織和各種政府也在積極行動(dòng)。4 月 24 日，世衛組織和全球合作伙伴共同發(fā)出了 “全球合作加速開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、公平獲取新冠肺炎防控新工具” 倡議(The Access to COVID-19 Tools Accelerator)。

　　5 月 4 日，為了響應世衛組織的倡議，歐盟與有關(guān)國家共同發(fā)起了應對新冠肺炎疫情國際認捐大會(huì )，會(huì )上，各國承諾捐贈 74 億歐元，并重申了國際主義的立場(chǎng)，向中低收入國家保證所有研究成果將服務(wù)全球，而非個(gè)別國家。

　　5 月 19 日，在世界衛生大會(huì )上，中國政府也做出了 5 個(gè)承諾，其中包括在未來(lái)兩年提供 20 億美元國際援助;并承諾中國研發(fā)出的新冠疫苗，將作為全球公共產(chǎn)品，以保證發(fā)展中國家也可以獲得疫苗供應并負擔得起。

　　“疫苗國家主義”會(huì )導致滿(mǎn)盤(pán)皆輸

　　隨著(zhù)疫苗研發(fā)工作的深入，一種“疫苗國家主義”的論調也在形成之中。一些國家已經(jīng)開(kāi)始嘗試從藥企獲取疫苗的優(yōu)先供應權。政府固然要對本國國民負責，但若毫不考慮全球形勢并讓疫苗集中在少數國家手中，最終的結果將會(huì )是全球皆輸。畢竟，只要世界任何角落仍存有病例，那國際社會(huì )就將持續緊繃神經(jīng)，旅行、生產(chǎn)、貿易活動(dòng)也都無(wú)法恢復正常。

　　“疫苗國家主義”并不可取，這也顯示了強化國際多邊機制的重要性。包括世衛組織、G20、CEPI、Gavi 以及 “全球合作加速開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、公平獲取新冠肺炎防控新工具” 倡議在內的多邊組織和機制，為各國政府討論、統籌并解決全球問(wèn)題提供了平臺。這些組織積累了國際社會(huì )多年來(lái)處理各類(lèi)公共衛生危機的寶貴經(jīng)驗，是捍衛人類(lèi)共同利益的重要手段。

　　在疫苗的前景還不確定之際，各國的疫苗供應都將面臨挑戰。而這恰恰是全球各界合作、制定公平分配原則意愿最強的時(shí)候，是各國政府、企業(yè)、研究機構、私營(yíng)部門(mén)和國際組織借力已有體系來(lái)解決全球問(wèn)題的良好機遇。

　　回看聯(lián)合國成立以來(lái) 70 多年的全球發(fā)展，國際社會(huì )已成為一張互相交織的網(wǎng)。雖然病毒似乎暫時(shí)撕開(kāi)了國際社會(huì )的一道口子，但人類(lèi)的共同命運是相互依賴(lài)，而非隔離。從這個(gè)角度講，新冠疫苗的意義不僅在于救人，也在于恢復全球的政治、經(jīng)濟秩序，填補由疫情造成的社會(huì )裂痕。

　　蓋茨基金會(huì )今年成立 20 年。文章里提到的整個(gè)疫苗鏈條后面的機構和機制，可以自豪地說(shuō)，大部分都和基金會(huì )的工作有關(guān)，有很多可以說(shuō)是因為基金會(huì )的工作才成為現實(shí)的。這其中其實(shí)有大量機制上、而不止是技術(shù)和產(chǎn)品上的突破和創(chuàng )新。

　　我想這也是為什么基金會(huì )會(huì )關(guān)注這些“冷門(mén)”的領(lǐng)域。因為第一，這些領(lǐng)域其實(shí)關(guān)乎我們這個(gè)地球上大多數人的福祉 ，新冠用一種悲劇的形式提醒了我們這一點(diǎn);第二，在這些領(lǐng)域里，其實(shí)更需要創(chuàng )新和合作的思維。

　　我想這一次，我們都應該做得更好。
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